Ингибирование белка ATR – новая стратегия лечения агрессивных видов рака.

Американские врачи из Онкологического центра при Массачусетском общем госпитале обнаружили новую стратегию лечения агрессивных видов рака. Если нарушить путь, который используют раковые клетки к пролиферации, то можно замедлить или остановить рост опухоли.

«Сейчас ученые из разных стран мира пытаются идентифицировать генетические маркеры, которые говорят о возможности развития рака. Также ученые пытаются создать новые препараты для борьбы с раком на ранних стадиях. Мы нашли новую стратегию лечения агрессивных видов рака», - сказал Ли Цзоу, руководитель Онкологического центра при Массачусетском общем госпитале.

Здоровые клетки всегда подвергаются процессу старения, после чего погибают. Однако, раковые клетки не стареют и избегают гибели (поэтому с раком очень трудно бороться.). В обычных здоровых клетках этот процесс регулируют концевые участки линейной молекулы ДНК, называющиеся теломеры (они состоят из повторяющейся последовательности нуклеотидов). Теломеры, находясь на конце хромосом, защищают их, а также помогают клеткам при разделении не утрачивать генетическую информацию.

С течением времени теломеры уменьшаются в объеме. Когда теломеры достигают критически маленького масштаба, они посылают сигнал клеткам о прекращении деления. Таким образом они пытаются защитить генетическую информацию. Одновременно с этим заканчивается и жизнь клетки.

Раковые клетки пытаются поощрять смерть раковых клеток путем удлинения теломер. Для этого раковые клетки действуют двумя путями. Самый эффективный из них - это воздействие на фермент под названием теломереза. Этот фермент обладает способностями к удлинению теломер. Второй способ – это альтернативное удлинение теломер (ALT). При этом способе теломеры удлиняются при помощи рекомбинации с последовательностями ДНК из других хромосом.

Американские ученые впервые нашли метод лечения рака при альтернативном удалении теломер.

«Раковые клетки рассчитывают для того, чтобы избежать обычного старения клеток и их гибели, воздействовать на фермент теломереза или на альтернативное удлинение теломер. Мы предлагаем совершенно новую стратегия лечения агрессивных видов рака, происходящих из метода ALT. Нашим новым методом можно успешно лечить такие виды рака, как, например, остеосаркома и глиобластома. Также нашим методом можно эффективно лечить некоторые виды рака поджелудочной железы», - рассказал Ли Цзоу.

Свои выводы американские ученые сделали на основании изучения того, как некоторые ключевые белки функционируют в раковых клетках, используя метод ALT. Ключевым белком при таком пути удлинения теломер является белок под названием ATR. Его ингибиторами являются VE-821 и AZ20. если удалить эти ингибиторы, то раковые клетки потеряют способность удлинять теломеры при помощи рекомбинации. Это в конечном итоге приводит к гибели раковых клеток.

Т.е. ингибирование белка ATR может стать новой стратегией в лечении агрессивных видов рака, которые идут путем альтернативного удлинения теломер. Таким способом можно лечить 60% случаев остеосаркомы и 40-60% случаев глиобластомы. Если появятся новые препараты, ориентированные только на один белок, то они будут оказывать влияние только на раковые клетки, не воздействую на здоровые клетки.

Сейчас американские ученые уже ведутся тестирования ингибиторов теломеразы. Однако, примерно 10% злокачественных опухолей не будет реагировать на такого вида лекарств (из-за использования пути ALT). Т.е. работа Онкологического центра при Массачусетском общем госпитале очень перспективна.

Результаты данного исследования американских врачей из Онкологического центра при Массачусетском общем госпитале были недавно опубликованы в журнале Science.